各种物件在送入洁净区前须经过物料净化处理。有的物件只需一次净化，有的需二次净化。一次净化不需室内环境的净化，可设于非洁净区内；二次净化要求室内也具备一定的洁净度，故宜设于洁净区内或与洁净区相邻。

        物料路线与人员路线应尽可能分开：如果物料与人员只能在同一处进入洁净厂房，也必须分门而入，物料并先经粗净化处理；对于生产流水性不强的场合，在物料路线中间可设中间库；如果生产流水性很虽，则采用直通式物料路线。具体来说，平面上的物料净化布置包括以下几个部分，即脱包、传递和传输：

        1、脱包。脱包室可分为脱外包装和脱内包装。脱外包室由于会拦抖落很多微粒，所以它是最大的污染源，故应设在洁净室外侧，脱包室内应有吸尘装置，吸尘装置的排气口应安有超净滤袋。室内只设排风，或既有净化送风、消毒措施，又有排风，但都应对洁净区保持负压或零压；如果污染危险性大，则对入口方向也应保持负压。脱内包室一般在洁净区内，应有净人送风，并对洁净区保负压，有时还可设紫外灯照射消毒。

        2、传递。传递主要是指在洁净室之间作为物件的短暂非连续的传递，传递主要靠传递窗，传递窗是设在室间墙壁上的两面有门的箱体可以落地。传递窗按构造原理分为一般型、联锁型和净化型。如果两室间传递的并非异种品种，没有交叉污染后果，则可用一般型传递窗，有条件时用联锁型当然好，但不联锁的绝不是不能用，因为可以用其他措施，用教育，使工人掌握正确的使用方法，即对方窗门未关，本方窗门就不要开，可以通过标识、灯光等加以告诫。如果在传递中有发生严重交叉污染的可能，则可用净化型传递窗。这种传递窗内有净化空气循环，并对所传递一方保持相对负压。

        3、传输。传输主要是指在洁净室之间作物料、物件的长时间连续的传送。由传送带造成的污染或交叉污染，主要来自传送带自身的”沾尘带菌“和带动空气造成的空气污染。

        昆虫是造成污染特别是交叉污染的一个重要因素，防止昆虫进入，除了在门口设置灭虫灯外，还可采取以下两个措施：

1、隔离带。在平面上可在车间外墙之外约3m宽内的范围禁止种草种花，而改铺水泥地面，或者“挖地三尺”做成几十厘米深和宽的沟，内抹水泥，填以卵石，也可以有排水。其中存不下水，甚至还可经常喷洒药液。南方雨水多的地方，沟下部可垫砂层，兼设排水，再铺卵石，则昆虫既不能在内生存，也很难穿越如此长距离的隔离带，而达到阻止其爬进车间的目的。

2、空气幕。在车间的外门窗安装好之后，即在入门处外侧安装空气幕并投入运转，还应做到先开空气幕后开门和先关门后关空气幕，这将比灭虫灯更能阻止昆虫飞入车间。如在幕下安挂轻柔的条状膜片，随风飘动，则效果更好。

虽然GMP上没有专门指出，但平面布置上还有一个重要问题，就是作为具有复杂平面的洁净室安全疏散须引起注意。

1、洁净厂房的特点

1）空间密闭，如有火灾发生，则对于疏散和扑救极为不利。同时由于热量无处泄漏，火源的热辐射经四壁反射使室内迅速升温，大大缩短全室各部位材料达到燃点的时间。当厂房外墙无窗时，室内发生的火灾往往一时不容易被外界发现，发现后也不容易选定扑救突破口。

2）平面布置曲折，增加了疏散路线上的障碍，延长了安全疏散的距离和时间。

3）若干洁净室都通过风管彼此串通，当火灾发生，特别是火势初起未被发现而又继续通风的情况下，风管成为烟、火迅速外窜、殃及其余房间的重要通道。

2、防火分区

根据《建筑设计防火规范》和《洁净厂房设计规范》，洁净厂房的耐火等级不应低于二级，一般钢筋混凝土框架结果均满足二级耐火等级的要求。根据火灾危险性，生产分为甲、乙、丙、丁四类，制药行业的原料药生产中大量使用汽油、乙醇等有机溶媒的厂房都属于甲类。

3、疏散距离。

火灾发生后，半小时内温升极快，不燃结构的火灾初起阶段持续时间约在5-20min之内，起火点尚在局部燃烧，火势不稳，有中断的可能。因而这段时间对于人员疏散、抢救物资极为重要。考虑人群在平地行走速度约为16m/min，楼梯上为10m/min，附加途中的障碍，若控制疏散距离为50m，约可在4min内疏散完毕。当然这还需要有明显的引导标志和紧急照明。疏散距离就是确定安全出口位置的根据。

4、安全出口

当建筑面积超过50平方米，人数又超过5人时，洁净厂房每一生产层、每一防火分区或每一洁净区的安全出口，均不应少于两个。安全出口应分散并在不同方向，最好是相对方向上布置，从生产地点至安全出口不得经过曲折的人员净化路线。人净入口不应作安全出口。安全出口的门不能锁，应从里面能开启。一种做法是安设固定玻璃门，边上置有斧锤之类工具，以便紧急情况下破门而出，但这样容易伤人。第二种做法是门从里面插上插销，只能从里面开，但其密封性较差。第三种做法是最外面有一不插不锁的门，里面有两层塑料膜，平时可阻止人进入，火灾时破膜而出，这种做法比较简便。

5、消防口

无窗厂房应在适当位置设门或窗，作为供消防人员进入的消防口。当门窗间距大于80m时，则也应在这段外墙的适当位置设消防口，并有明显标志。

6、门的开启方向

按《洁净厂房设计规范》规定，除去洁净区内洁净室的门应向洁净度高或压力高的一侧开启，即一般均向内开启外，洁净区与非洁净区的门或通向室外的门均应向外即向疏散方向开启。

        由于洁净室的工作内容大多有精细的要求，而且又都是密闭性房屋，所以，对照明一向有很高的要求。这里先说明一下无窗洁净室的照明方式。

        1、一般照明。它指不考虑特殊的局面需要，为照亮整个被照面积而设置的照明。

        2、局部照明。这是指为增加某一指定地点的照度而设置的照明。但在室内照明中一般不单独使用局部照明。

        3、混合照明。指工作面上的照度由一般照明和局部照明合成照明，其中，一般照明的照度应占总照度的10%-15%。

        根据《洁净厂房设计规范》编制组的调查，对工作认为比较合适的最低照度作了统计，其结果略高于150lx。因此，将一般照明的下限值定为150lx是合适的，虽然在300lx时有更高的工作效率。根据大量验收测定发现，最低照度值达到200lx以上就比较困难，实际上150lx已相当亮了，因为平均照度要高于它很多。工作区内用平均照度意义不大，因为有若干点在150lx以下，就不适合工作。从药厂操作的精细程度看，把最低照度降到150lx是合适的。

        对于特别要求高照度操盘点可以采用局部照明，而不宜普遍提高整个车间的最低照度标准。除可利用局部照明外，必要时也可利用自然光，当平面上有外廊时就可以做到这一点。另外，还应区分场合，非生产房间的照明应低于生产房间的，但考虑到明暗适应问题，照度不宜相差太大，非生产房间一般不宜低于100lx。

       洁净室温湿度工艺要求：

         1、温度

        温度是外界环境中影响制剂稳定性的重要因素之一。

        一般来说，温度升高，药物的降解速度增加。在制剂的制备过程中，一些工艺需升高温度，如灭菌、加热溶解、干燥等。应注意温度对对制剂稳定性带来的变化。特别是生物制品，对热非常敏感。可以通过降低温度、减少受热时间、采用冷冻干燥、无菌操作等新工艺来避免温度对药物稳定性的不良影响。

        2、相对湿度

        水是化学反应的媒介，所以，相对湿度也是外界环境中影响制剂稳定性的重要因素。对于固体制剂而言，空气中的水分可在固体表面形成膜，分解反应在此发生。如微量的水能加速乙酰水杨酸、青霉素G钠盐、氨芐青霉素的分解。降解反应的速度与环境的相对湿度成正比。

        药物对湿度的敏感性取决于其临界相对湿度。在较低相对湿度时，药物一般不吸湿，但当提高相对湿度到某一定值时，能迅速增加吸湿量，此时的相对湿度称为临界相对温度。药物的临界相对湿度越低，对湿度越敏感。

        所以，对于一些化学稳定性差的药物、易水解的药物，应该对其生产环境的相对湿度进行控制。对一些特殊剂型的药品，相对湿度除可能影响其稳定性外，由于其吸湿性明显增加，会使药物流动性降低，影响到生产的进行、剂量和产品质量。对相对湿度敏感的药品，夏天要除湿，冬天则要加湿。相对温度对药品生产的重要性还表现在，高湿度时生产环境易长霉菌而造成对药物的污染。

        1、输液车间净化措施重点应放在直接与药物接触的开口部位，放在产品暴露于室内空气的生产线如洗瓶、吹瓶、瓶子运输等处，而不要求整个车间的高洁净度标准，而胶塞和瓶子因未洗净或自己剥落下来的微粒尤其危险。这些微粒一旦进入只有几微米粗的大约300亿根人体的毛细血管，极易阻塞血管，造成血栓、异物肉芽肿，引起静脉炎和肺动脉炎，并导致热原反应，甚至造成生命危险。

        因此，保证瓶子开口部位高洁净度和保证精洗彻底与精洗间及晾瓶处的高洁净度，是输液车间净化措施的重点。

        当然，瓶装输液的灭菌也是产品质量的关键。

        因为有些输液染菌后出现霉团、云雾状、浑浊、产气等现象，也有些输液即使即使含菌数很多，但外观上没有任何变化。输液的染菌原因，主要是由于生产过程中严重污染，灭菌不彻底，瓶塞松动不严、漏气等造成。输液制备过程要特别注意防止污染。

        2、输液车间的难点之一是潮湿问题。这主要是配制工序和灭菌工序的蒸汽外溢和地面积水造成的。潮湿主要会引起空气相对湿度升高，可达80%-90%，像胶塞煮洗间、清洗间和湿度甚至更高，结果促进霉菌在围护结构、设备表面等处的生长，严重威胁输液质量。

        消除蒸汽外溢的办法也适用粉针车间排尘的原则，应着重隔离和局部排除。对地面积水问题一要减少设备管路的跑、冒、滴、漏，二要在地面上划出专门的水作业区，围上防水线。

        为防止送风口高效过滤器长霉，应采用防潮高效过滤器，该过滤器采用金属或塑料框，铝箔分隔板，喷胶处理过的滤纸。

        3、防止车间温度过高，这是被经常忽视的问题。如果该洁净车间送风量是按洁净度计算的，它一般都小于按热、湿负荷计算的。当用该洁净度下的换气次数进行送风时，不足以消除车间内余热、余湿，结果常导致这种车间的温度过高，加上潮湿的原因，这种车间就给人以闷热的感觉。

        所以，对于这种有大量余热、余湿的大输液车间，送风量一定要用热、湿负荷进行校核。

        所谓生物安全柜，是为了操作人员及其周围人员的安全，把在处理危险微生物时发生的污染气溶胶隔离在操作区域内的第一道防御装置，生物安全柜共有三个级别，最常用的是II级安全柜。

        《洁净室施工及验收规范》明确指出，生物安全柜的安装应符合下列规定：1、在安装搬运过程中，严禁将其横倒放置和拆卸，宜在搬入安装现场后拆开包装；2、安装位置在设计未指明时应避开人流频繁处和房间气流对操作口空气幕的干扰；3、安装的生物安全柜的背面、侧面离墙壁距离应保持在80-300cm之间。对于底面和底边紧贴地面的安全柜，所有沿地边缝应加以密封；4、生物安全柜的排风管道的连接方式，必须以更换排风过滤器方便确定。要特别指出的是，在安装搬动安全柜的过程中，不准许把它横倒放置，更不准拆卸开来，应等搬入室内后再拆开包装箱，因此，在房屋设计上要考虑这种搬动的可能性。

对药包材物料的管理措施：

1、药包材物料应选购自产品质量稳定的生产厂家，厂家一经选定，尽可能少变更，若有变更，必须重新考核验证。

2、包装物料进库时应有专人检查外观、规格、式样是否符合要求，是否被污染、损坏，凡不符合要求者，应予以拒收。

3、包装物料进库时应及时抽样检验，填写取样记录。

4、检验结果应用合格与不合格标志分开。不合格者退货。

5、直接接触药品的包装物料，必须放在清洁仓库，封闭的外包装必须严密无污染。

6、印有品名、商标等标记的包装物料，不予使用者应销毁或除去标记，以防流失。

7、对包装物料存放和领取应有严格程序。

        药品包装材料和原料、辅料一样，都属于物料，因此，有关物料的净化措施也都适用于包装材料。

        包装材料是指内外包装物料、标签和使用说明书，包括印刷材料，但用于运输或装货的外包装除外。包装材料根据是否接触产品，又可分为内包装或外包装材料两类。

        药包材产品可分为I类、II类、III类。

        I类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器。

        II类药包材指直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器。

        III类药包材指I、II类以外的其他可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器。

        GMP对于洁净室卫生管理在条款中进行了规定，以下列举了洁净室卫生管理的十个注意事项。

1、洁净室的清扫应在每天下班前、工艺操作结束后进行。

2、清扫要在洁净室净化空调系统运行中进行。

3、清扫工作结束后，净化空调系统要继续运行，直到恢复规定的洁净度级别为止，一般不短于该洁净室自净时间。

4、为了防止交叉污染， 不同洁净度级别的洁净室应有各自专用的清扫用品，垃圾装入防尘袋中拿出。

5、清扫用拖布、抹布不要用易掉纤维的织物材料制作，一般可用长纤维材料或聚胺酯海棉。

6、对于高级别洁净室清扫用水不应用自来水，而应用纯化水。

7、洁净室清扫用洗涤剂可按每升水加入30克中性的残留物含量低的液体洗涤剂配制而成。

8、大的物件搬进洁净室时，先要在一般环境中用真空吸尘器初步吸尘净化，然后在准洁净室内，用洁净室真空吸尘器或擦拭方法进一步处理；在洁净室净化系统停止运行期间，不允许把大的物件搬进洁净室。

9、需要拿入洁净室的小物件，先要在准洁净室内擦拭清洁，通过传递窗或装入搬运箱内再带进去。

10、使用的消毒剂要定期更换，以防微生物产生抗药性。